Functional investigations of HNF4A variants related to various glycemic phenotypes

Project summary

KG Jebsen senter for diabetesforskning forsker på genetiske årsaker til type 2 diabetes og arvelig former for diabetes inklusiv maturity-onset diabetes of the young (MODY). MODY er en diabetessykdom som generelt oppstår i tidlig ungdomsalder (<25 år) og forårsaket av genmutasjoner i kjente MODY-gener (MODY1-13)(1). Vanligste årsak til MODY i Norge er mutasjoner i genet (HNF1A) som koder for transkripsjonsfaktoren hepatocytt nukleær faktor 1-alfa.  Mer sjelden er mutasjoner i HNF4A. Mutasjoner i HNF4A har bla også vært assosiert med type 2 diabetes, og neonatal (medfødt) hyperinsulinisme.

Method

Undersøke egenskapene til noen HNF4A varianter funnet i norske og utenlandske familier, som gir enten mild (type 2) eller alvorlig (MODY) diabetes. To av disse HNF4A mutasjonene er funnet i pasienter med hyperinsulinisme og Fanconi syndrom (nyre komplikasjoner), ved funksjonell karakterisering av disse  (RNA og protein analyser som DNA binding, transaktivering, subcellulær lokalisering og stabilitet).